60個GMP熱點問題解答

 

 

1、空調停機重新啟動后車間結露如何防治？

答：之所以會結露，就是因為空氣中“熱”的水蒸氣遇到“冷”的物體，物體表面溫度降至露點溫度以下，使水蒸氣達到飽和而析出，水滴就會凝結到物體表面。

 

空調停機后再開機，由于室內溫度較低，室外熱的空氣通過空調機組進入室內時還未來得及被冷凝器降溫，熱空氣遇到室內冷的墻面，達到露點溫度就會結露。尤其是室外空氣含濕量高的時候，室外梅雨天氣的時候，采用大溫差送風，室內也容易結露。

反之，北方室外高寒天氣非常非常的冷，室內溫度較高空氣含濕量也較高的時候，溫差達到了露點，室內窗戶上也會結露。

 

解決方法：

1、開空調之前如果先開冷水，滯后一段時間再開風機，使熱的空氣充分冷卻后再進入室內，就可以避免結露。

2、設計成自動調節(jié)的新風閥，空調機組開啟的時候，在保證壓差的情況下緩慢開啟新風閥，以免室外的大量濕熱空氣進入空調機組來不及被冷凝除濕進入室內。

3、正常運行時室內溫度控制在一個合理的水平，盡可能減少室內外的溫度差，也可以避免日常運行時候的結露。

 

2、RO膜的原水回收率及RO濃水怎么二次利用？

答：系統(tǒng)回收率是指反滲透裝置在實際使用時總的回收率，回收率受給水水質、膜元件的數(shù)量及排列方式等多種因素的影響，小型反滲透裝置由于膜元件的數(shù)量少、給水流程短，因而系統(tǒng)回收率普遍偏低。而工業(yè)用大型反滲透裝置由于膜元件的數(shù)量多、給水流程長，所以實際系統(tǒng)回收率一般均在75%以上，有時甚至可以達到90%。

 

一般RO裝置設計回收率75%左右，當原水含鹽量較低時，有時也可釆用80%，如原水中某種微溶鹽含量高，有時也釆用較低的系統(tǒng)回收率以防止結垢。 

 

對于小型反滲透裝置如果要求較高的系統(tǒng)回收率，最常見的對策是釆用濃水部分循環(huán)，即反滲透裝置的濃水只排放一部分，其余部分循環(huán)進入給水泵入口，此時既可保證膜元件表面維持一定的橫向流速，又可以達到用戶所需要的系統(tǒng)回收率。或者一級濃水間歇性給到原水箱，二級濃水、EDI濃水給到二級RO之前，或者都給到原水箱也可以。

 

3、 哪些房間需要裝壓差計？

答：通常需要安裝壓差計的位置有：

1、一是不同潔凈級別之間的人流/物流通道的更衣室/緩沖間/氣閘室/ 傳遞窗/鼠洞裝置……都需要在合適的位置安裝壓差計。

2、二是相同潔凈級別內的關鍵受保護房間/產塵產污房間對走廊之間。

3、三是一些設備的保護罩/稱量罩/層流罩/RABS與環(huán)境空間之間。

 

具體的設計與安裝要求，可以閱讀下列文章：

 

4、公司內部校準需要什么資質？

答：

1、配置一定素質的計量人員。（經過培訓考核，能夠勝任相關工作的人員，沒有強制要求什么官方資質證書，也沒有強制要求接受官方培訓，只要經過專業(yè)技術培訓，掌握相關的工作技能，能夠保證“量值的可靠傳遞與可靠追溯”，當做公司內部的一個工作崗位管理就可以了。）

2、配置高出“被校準的計量器具”一個等級的標準計量器具（標準、標準物質、標準器），一般配備經過強制檢定的“企業(yè)最高標準器”就可以自行逐級校準了。

3、配備必要的校準環(huán)境（校準如在現(xiàn)場進行，則環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場使用的條件為準）。

4、編制相應計量器具的校準規(guī)程，規(guī)定校準周期。（公司的《校準操作規(guī)程SOP》主要依據(jù)國家《校準規(guī)范》及《檢定規(guī)程》等編寫。

5、無法定依據(jù)或其它計量機構均無能力校準的計量器具，使用部門可根據(jù)該儀器的出廠說明及國內外相關的權威資料等，建立合理的校準方法進行內校。

以上內部校準不適合對外承擔校準業(yè)務，否則就需要校準實驗室計量建標。

  

5、公司內部可以用校準過的非標準器做校準嗎？

答：需要先了解標準器具的定義：

計量標準器具主要包括：

1、基準（器）又叫“原級標準”。指定或被廣泛承認的具有最高計量學特性的標準器，其值無需參考同類量的其他標準器即可采用。例如在測量質量時，計量基準是一塊保存在巴黎的鉑銥合金，即國際千克原器。在其他方面，一些計量基準是基于自然不變的規(guī)律之上的，例如光速度等等。所以即使世界上所有計量實驗室都不存在了，這些基準也可以重建。

 

2、次級標準（器）又稱“副標準”，通過與基準器直接或間接比較確定其值和不確定度的標準器。

 

3、參考標準（器）在指定區(qū)域或機構里具有最高計量學特性的標準器，該地區(qū)或機構的測量源于該標準。

 

4、工作標準（器）經參考標準器校準的標準器，用于日常校準或檢驗實物量具、測量儀器儀表和參考物質。

 

5、國際標準（器）經國際協(xié)定承認的標準器，作為國際上確定給定量的所有其他標準器的值和不確定度的基礎。

 

6、國家標準（器）經國家官方決定承認的，在一個國家內作為對有關其他計量標準定值的依據(jù)。一般在一個國家內，國家標準器也就是基準器。

 

7、比對標準：用于同準確度等級的標準器之間相互比對的標準器。

 

一般企業(yè)內部的最高標準器為參考標準器，其它標準器為工作標準器，相同準確度等級的標準器可以叫做相互比對標準器。

 

實際上只要是用來進行校準和比對的儀器儀表都叫做標準器，如果不用來校準和比對，也可以作為工作儀器儀表使用，那么標準器就只是一個相對的概念。

 

6、大量更換零部件需要審計還是驗證？或者走日常維修養(yǎng)程序？

答：首先判斷是否需要啟動變更控制，如果是更換“非同等”的關鍵部件，一定要啟動變更控制，如果有可能影響到關鍵質量屬性或者關鍵工藝參數(shù)，就需要進行相關的確認與驗證，反之，只走維修流程并進行相關的測試就可以了。

 

如果是大量更換非關鍵部件或者大量更換“同等”關鍵部件，有可能累積影響關鍵質量屬性或者關鍵工藝參數(shù)，盡可能啟動變更控制，進行相關的確認與驗證，如果涉及工藝變更，還需要啟動工藝驗證，甚至穩(wěn)定性研究。

 

所有的流程，都應該基于對產品質量風險的評估，沒有人可以準確地告訴你到底該怎么做。

 

7、PLC上的溫度、壓力等等的校準是否屬于計算機驗證？只校準傳感器行嗎？

答：首先，PLC系統(tǒng)應該屬于計算機系統(tǒng)，需要進行相關的計算機系統(tǒng)驗證。

其次，PLC上的溫度、壓力等傳感器，必須定期進行校準。

 

校準方式：

1、傳感器單獨校準，然后與PLC的相關模塊及顯示裝置一起校準。

2、不對傳感器進行單獨校準，直接進行現(xiàn)場環(huán)路校準。也就是直接把傳感器、PLC的輸入模塊、顯示裝置、打印裝置……連接在一起進行校準，這樣可能更準確、更簡單、更有效。

 

只校準傳感器，肯定是不行的。

 

8、膠塞跟鋁蓋公用一個濕熱滅菌器是否可以？有人說鋁蓋會污染膠塞？

答：如果是膠塞鋁蓋清洗滅菌機，那么可能在清洗過程中會有脫屑的風險，交叉污染的可能性還是存在的，如果每批次清洗滅菌之間有足夠的設備清洗、清潔，公用的風險是可以接受的。如果是免洗膠塞和免洗的鋁蓋，應該是裝呼吸袋密封濕熱滅菌，那么交叉污染的風險應該完全是可以接受的，所以，膠塞鋁蓋共用一個濕熱滅菌器完全沒有問題。

 

9、設備使用日志和設備運行記錄的區(qū)別？

答：新版GMP對生產和檢驗設備提出要求，需要有使用日志，詳細記錄設備使用、清潔、維護的日期、時間，藥品名稱、批號等等相關信息。也就是說這臺設備（儀器）“什么時間到什么時間、由誰、進行了哪些使用、操作、清潔、維護、校準……活動”，使用和操作涉及到“哪些藥品名稱、批號，或者哪些關鍵信息”。關注點在于追溯與產品生產質量相關的活動。

 

而設備的運行記錄，是按照時間間隔順序記錄設備的主要運行參數(shù)和運行狀況的記錄，同時也可以記錄設備的使用、清潔、維護……等信息。關注點在于設備本身的運行性能和運行狀況。

 

10、儀器校驗失敗該怎么辦？

答：儀器校驗，專業(yè)詞匯應該分為“檢定和校準”兩類，如果發(fā)生檢定或校準失敗，或者出現(xiàn)儀器失準，應該首先做好記錄，并進行調整或維修使其恢復正常。

 

校準過程如不能調整使其恢復正常，可以記錄誤差修正值，使用過程進行修正記錄。檢定不合格，就需要出具不合格報告。

 

從GMP方面考慮，檢定或者校準出現(xiàn)失準，無論是否可以調整和修正，都應走偏差程序，除了進行調整或維修之外，對之前的檢驗、生產等質量活動進行風險評估，對產品質量進行回顧，評估已受到的質量影響。

 

調整或維修后仍不能校準合格，可以讀數(shù)增加修正值使用，校準本身就不做合格與否的判定，只要知道偏離多少數(shù)值就可以了，加修正值即可使用。如果不能正常使用的，也可以降級使用，直至報廢處理。

 

11、膠塞跟鋁蓋公用一個濕熱滅菌器是否可以？有人說鋁蓋會污染膠塞？

答：如果是膠塞鋁蓋清洗滅菌機，那么可能在清洗過程中會有脫屑的風險，交叉污染的可能性還是存在的，如果每批次清洗滅菌之間有足夠的設備清洗、清潔，公用的風險是可以接受的。如果是免洗膠塞和免洗的鋁蓋，應該是裝呼吸袋密封濕熱滅菌，那么交叉污染的風險應該完全是可以接受的，所以，膠塞鋁蓋共用一個濕熱滅菌器完全沒有問題。

 

12、設備使用日志和設備運行記錄的區(qū)別？

答：新版GMP對生產和檢驗設備提出要求，需要有使用日志，詳細記錄設備使用、清潔、維護的日期、時間，藥品名稱、批號等等相關信息。也就是說這臺設備（儀器）“什么時間到什么時間、由誰、進行了哪些使用、操作、清潔、維護、校準……活動”，使用和操作涉及到“哪些藥品名稱、批號，或者哪些關鍵信息”。關注點在于追溯與產品生產質量相關的活動。

 

而設備的運行記錄，是按照時間間隔順序記錄設備的主要運行參數(shù)和運行狀況的記錄，同時也可以記錄設備的使用、清潔、維護……等信息。關注點在于設備本身的運行性能和運行狀況。

 

13、儀器校驗失敗該怎么辦？

答：儀器校驗，專業(yè)詞匯應該分為“檢定和校準”兩類，如果發(fā)生檢定或校準失敗，或者出現(xiàn)儀器失準，應該首先做好記錄，并進行調整或維修使其恢復正常。

 

 校準過程如不能調整使其恢復正常，可以記錄誤差修正值，使用過程進行修正記錄。檢定不合格，就需要出具不合格報告。

 

 從GMP方面考慮，檢定或者校準出現(xiàn)失準，無論是否可以調整和修正，都應走偏差程序，除了進行調整或維修之外，對之前的檢驗、生產等質量活動進行風險評估，對產品質量進行回顧，評估已受到的質量影響。

 

調整或維修后仍不能校準合格，可以讀數(shù)增加修正值使用，校準本身就不做合格與否的判定，只要知道偏離多少數(shù)值就可以了，加修正值即可使用。如果不能正常使用的，也可以降級使用，直至報廢處理。

 

14、高效過濾器的更換周期是如何定義的？

答：高效過濾器更換周期一般按照供應商說明書推薦使用壽命進行定期更換，同時根據(jù)潔凈級別、高效受保護狀況、污染程度、產品風險進行更換周期的調整，并且需要定期進行高效檢漏，檢漏周期推薦無菌區(qū)半年、C級區(qū)1年、D級區(qū)2年，根據(jù)高效檢漏情況或者高效過濾前后壓差情況進行更換。高效過濾器有破損的，可以按照規(guī)定進行修補，不符合要求的應當予以更換。

 

15、無菌制劑用到的空壓機還是有油壓縮機？你怎么看？

答：對于藥品生產過程中不同劑型、不同用途的壓縮空氣，含油量的可接受標準可能會略有差異，所謂的“無油壓縮空氣”也只是符合一個檢測限度要求而已。

 

如果使用“有油潤滑”空壓機，通過后續(xù)一系列的除油措施，也可以達到壓縮空氣的油分合格。所以并沒有強制要求使用無油空壓機。

 

無油空壓機指的是壓縮部件不直接使用油潤滑，但是空氣中也會含有一定的油分，也并不能保證壓縮空氣絕對的“無油”。但是為了保證壓縮空氣的油分合格、后續(xù)除油措施的簡便，使用無油潤滑空壓機也成為一種趨勢。

 

16、你們企業(yè)的設備設施是按風險評估進行的預防性維護保養(yǎng)嗎？

答：對于設備設施的預防性維護，一般是遵循設備設施的使用性能衰減規(guī)律和各部件正常使用的磨損規(guī)律，根據(jù)各部件的設計壽命和使用壽命來進行預防性維護。基于設備對藥品質量的影響性和部件對藥品質量的關鍵性，基于設備或部件功能失效對于藥品質量的風險，可以對預防性維護周期進行調整，也可以根據(jù)其風險程度來確定遵守不同的維修流程、審批程序和變更控制程序。

 

17、固體制劑車間的潔凈壓縮空氣使用點末端需要安裝除菌過濾器嗎？

答：潔凈壓縮空氣的使用，一般以不影響藥品質量、不給環(huán)境帶來額外的污染為原則，那么潔凈壓縮空氣的微粒、微生物限度至少應該符合與產品暴露操作相同的潔凈級別要求，生產工藝中作為物料輸送的潔凈壓縮空氣，潔凈度應盡可能高于暴露環(huán)境的潔凈度要求，以降低微粒和微生物污染的風險。

 

如果潔凈壓縮空氣主管道裝有符合要求的過濾裝置，管道系統(tǒng)經過清潔消毒，能夠確保末端壓縮空氣的使用要求，末端不裝過濾器也可以，安裝除菌過濾器更不是必需的要求。但是為了降低污染風險，大家通常都習慣于在管道的適當位置安裝過濾器。

 

18、設備上自帶的電壓表和電流表需要校準嗎？

答：電流表和電壓表屬于國家非強制檢定計量器具范疇，由企業(yè)根據(jù)計量器具的實際使用情況，本著科學、經濟和量值準確的原則自行確定是檢定還是校準，校準周期也可以由企業(yè)自行確定。毋庸置疑的是，肯定需要校準。最簡單的方式是儀表制造商出廠校準后終生使用，或者安裝后校準一次終生使用，或者定期比對校準，或者在線校準，周期可以制定長一些。

 

19、非最終滅菌產品，車間停產6個月，空調系統(tǒng)，水系統(tǒng)做適當?shù)臋z測，還是應該再驗證？...

答：要看停產6個月之中設備采取了哪些防護措施，如果空調系統(tǒng)、水系統(tǒng)一直都是正常運行的，只是沒有進行日常監(jiān)測檢驗，就不需要再驗證，只要檢測合格就可以使用了。

 

如果停產期間沒有正常開啟，但是進行了必要的防護措施和定期的預防性維護檢查，那么按照SOP重新開啟之后，進行必要的清潔、消毒，日常監(jiān)測合格就可以投入使用了。

 

如果停產停機后沒有有效的防護措施和檢查維護措施，就需要重新進行OQ/PQ再確認了，當然每一階段的監(jiān)測周期可以自行制定。

 

20、我廠的純化水設備一直沒加藥，現(xiàn)在想加藥，共有四個加藥裝置，分別是絮凝劑、阻垢劑、亞硫酸氫鈉、氫氧化鈉，請問分別添加濃度一般多少？絮凝劑和阻垢劑的化學名稱是什么？

答：如果一直沒加藥水系統(tǒng)運行正常、水質正常、RO膜沒有出現(xiàn)異常狀況，建議不加藥，或者僅僅啟用氫氧化鈉進行Ph調節(jié)，或者根據(jù)需要啟用部分項目。

 

添加濃度可以咨詢設備供應商或者藥劑供應商。一般絮凝劑、阻垢劑的種類不同濃度也不相同。一般亞硫酸氫鈉用來還原原水中的余氯，濃度1%-5%，可以根據(jù)余氯濃度通過調整滴加速度來控制加入水中的總量，以降低余氯對RO的損害，或者充當停機時候的RO保護液1%濃度即可。調節(jié)Ph的氫氧化鈉濃度一般也是1%-5%，根據(jù)ph值通過調整滴加速度來控制加入水中的總量。

 

21、 口服頭孢拉定顆粒生產線的純化水分配系統(tǒng)能否與其它生產線共用，有什么風險？

答：正常運行時，分配系統(tǒng)管道內是正壓（純化水是24小時連續(xù)運行），不會存在交叉污染的風險，可如果有系統(tǒng)排空時，或者某一點用水量過大造成后段管道負壓，可能存在倒灌的風險。如果局部管道被污染，就會同時影響兩條生產線，同時頭孢類屬于高致敏性特殊產品，從硬件上最好是使用獨立的水循環(huán)系統(tǒng)，這樣可以更好的避免交叉污染，如果硬件上不能分開，那就要進行嚴格的使用管理。

 

22、新采購的設備儀表校驗是否能直接使用廠家的校準證書？

答：一般安裝后應該重新校準，運輸和安裝過程都有可能影響到儀表的精度。

 

首先要區(qū)分是否強檢儀表，是否關鍵性儀表，是否直接影響產品質量的儀表。

 

強制檢定的儀表一定要拿到當?shù)赜嬃坎块T的檢定證書才能使用。直接影響產品質量的關鍵儀表，建議重新校準后使用，尤其是容易受到運輸過程及安裝過程影響的、敏感性的、穩(wěn)定性較差的儀表，建議重新校準后使用。

 

其它穩(wěn)定性較好的、精度不高的、非關鍵的儀表，首次可以采信出廠校準證書，到下一校準周期再校準。

 

23、更衣后段的靜態(tài)級別問題？

答：GMP要求，更衣后段區(qū)域應符合高潔凈級別的靜態(tài)要求。更衣后段一般是指穿高級別的潔凈服的房間。至于更衣前段，應該完全符合低潔凈級別的要求。那么實際上更衣后段并非嚴格意義上的高潔凈級別區(qū)域，可以規(guī)定為過渡區(qū)，對于動態(tài)要求自行制定可接受標準。

 

24、凍干機需要單獨配一個外置的CIP清洗站嗎？

答：大家都知道CIP清洗通常是設置噴淋球清洗，噴淋需要足夠大的壓力和流量，如果你的水系統(tǒng)在CIP清洗用水點本身具有足夠大的壓力和流量，就不需要CIP清洗站，CIP的時候可以通知其他用水點停止用水，整個水系統(tǒng)只供CIP使用，應該是沒有問題的，如果壓力不夠也可以采用CIP管道加壓泵。

 

如果CIP需要使用酸液或者堿液清洗，一般需要配置酸堿儲罐。為了保證CIP大量用水又不影響其它用水點的正常用水，最好是設置專門的儲水罐和清洗泵，也就是所謂的CIP清洗站。

  

25、口服液體制劑與固體制劑車間的空調系統(tǒng)有什么區(qū)別？

答：固體車間空調系統(tǒng)，以控制產塵、除塵、防止粉塵污染為重點，產塵房間可以設計除塵直排或回排風切換，并保持負壓。對于溫濕度敏感物料，重點需要控制溫度、濕度。

液體制劑，主要是考慮環(huán)境的除濕排濕，物料及產品對溫濕度不敏感的可以放寬要求，但是需要特別注意控制環(huán)境微生物的滋生。

 

26、潔凈區(qū)內的蒸汽管道如何做保溫？

答：1、最好是不銹鋼套管完全密閉焊接，填充保溫材料。2、其次是保溫材料外面使用PP塑料彩殼粘接，但是經不起碰撞擠壓等操作。3、還可以采用不銹鋼皮包裹扣接，但是比較難以做到光滑無毛刺。

 

27、一個空調機組可以做成BCD三個級別都有么？

答：當然可以，從HVAC系統(tǒng)設計來說，各個潔凈級別的不同，關鍵在于換氣次數(shù)不同、終端高效過濾器的選擇、懸浮粒子與微生物的控制水平不同。如果交叉污染的風險可以接受，風量、風壓、壓差梯度都能夠有效控制的話，當然可以。就怕很難實現(xiàn)有效控制交叉污染和經濟條件運行。

 

對于面積較小的中試型生產車間可以這樣設計，如果是面積較大的規(guī)?；a車間，不建議這樣設計。

 

28、注射用水回水溫度低于標準要排放？

答：GMP推薦注射用水保存方式為70℃以上保溫循環(huán)，如果是長時間保存注射用水，需要持續(xù)滿足溫度條件。但是在大量用水階段短時間低于設定標準，我覺得是可以接受的。至于低于標準是否必須直接排放，要看風險是否可以接受。如果設置了自動控溫設施與加熱裝置，短時間低于標準并且在規(guī)定時間內能夠恢復，其風險是可以接受的，不是必須排放。

 

29、D級潔凈區(qū)個別房間可以放置獨立除濕機嗎？

答：只要不對環(huán)境造成額外的污染，當然是可以的。還要看除濕的方式方法，如果是轉輪除濕，再生風系統(tǒng)單獨從室外取風并單獨排出室外，風險較低。如果是冷凝除濕，需要重點考慮冷凝水的排放和冷凝水在室內的環(huán)境污染問題，最好定期排空、吹干。

 

如果采用送風管道式除濕或者室外安裝的除濕機當然更好。

 

30、一個生產車間裝有十幾臺凈化空調機組，非最終滅菌產品，采用自動化控制溫度、濕度、壓差等，經常會在不同的地點產生報警，每天都有上千條超標報警，請問大家都是怎么處理這些報警的？

答：潔凈室的在線監(jiān)測系統(tǒng)，主要是監(jiān)測潔凈室的“溫度、濕度、壓差、懸浮粒子……”等數(shù)據(jù)，而不同的潔凈級別區(qū)域、不同的生產環(huán)境條件，都需要根據(jù)產品的生產工藝需要和質量風險制定不同的可接受標準，同時需要制定警戒限和行動限，也需要根據(jù)不同的風險等級對報警進行分類，對于非關鍵數(shù)據(jù)的報警可以不予做任何處理，存檔并定期檢查相關報警數(shù)據(jù)即可，對于關鍵的超警戒限數(shù)據(jù)，需要給予登記并密切關注，對于關鍵的超行動限數(shù)據(jù)，需要登記并進行相應的處理措施，使之盡快恢復正常。對于超過合格限的關鍵數(shù)據(jù)，必要時需要啟動偏差調查。

 

如果是短時間的溫度、濕度、壓差、懸浮粒子的數(shù)據(jù)波動，可能是正常的操作導致的，比如配液、加料、出料、加熱、清洗、人員進出物料傳遞的開關門操作……這些報警可以只做登記并注明原因，無需處理。只有長時間無法恢復的、有規(guī)律的、超行動限的報警，我們才認為是異常事件，需要進行相關的處理。

31、潔凈區(qū)多個房間如果溫濕度不同時如何調節(jié)空調系統(tǒng)？

答、潔凈室不同的房間生產工藝操作類型不同，產塵、產濕、發(fā)熱……不一樣，設計之初就需要考慮每個房間的送風量與換氣次數(shù)的不同，以滿足散熱、除塵、除濕、保證潔凈度要求。出現(xiàn)多個房間溫濕度不同時，對主空調機組的參數(shù)調節(jié)可能無濟于事，那就需要在滿足換氣次數(shù)的前提下調整單個房間的送風量，如果無法調節(jié)，只能優(yōu)先滿足關鍵房間的溫濕度要求。

 

32、計算機系統(tǒng)URS怎么寫？

答、對于用戶來說，通常情況下，并不建議單獨寫計算機系統(tǒng)的URS，基于“計算機化系統(tǒng)”的概念，我們需要寫的是“計算機化系統(tǒng)”的URS，包含計算機系統(tǒng)的硬件、軟件、被控制設備與系統(tǒng)、被監(jiān)測對象、所有的性能功能、所有的相關文件資料SOP、人員培訓等方面的需求。

對于計算機系統(tǒng)，用戶需求說明（URS）重點關注：

•     需要計算機幫我們做什么？（功能清單）

•     每一個功能的控制方式，執(zhí)行過程？（工藝流程圖）

•     每一個功能的傳感器輸入、執(zhí)行信號輸出（輸入輸出方式）

•     操作人員對人機接口的操作要求？（人機接口輸入輸出方式）

•     系統(tǒng)的安全性要求？（權限設置）

•     安裝空間、位置、所處的環(huán)境？

•     硬件、軟件的基本配置要求？

•     測試、驗證、培訓、質量控制、變更控制、文件記錄要求

•     預算、貨期、合約等商務要求

 

33、B級環(huán)境的日常監(jiān)測各位大神們都采集多少升??？690L么？還是采集一分鐘即28.3L或 100L然后在等比例換算成690L的粒子數(shù)？

答：潔凈級別確認，當然需要按照ISO14644規(guī)范要求采集690L以上。

對于日常離線監(jiān)測監(jiān)測，滿足最小采樣量要求即可

 

采樣量：（GBT16292靜態(tài)）

≥0.5μm，AB為5.66L，CD2.83L。

≥5μm，AB為8.5L，CD8.5L。

 

對于在線監(jiān)測，只有采樣速率和采樣周期的設置，通過計算機系統(tǒng)進行自動計算懸浮粒子，滿足每個采樣點至少2L，采樣時間至少1min即可。

 

34、 B級區(qū)緩沖間如何設計？

答：人員進出采用互鎖的氣閘設計，人員必須嚴格按照無菌更衣要求操作。 

對于物料、內包材、器具……進入，都必須采用消毒、滅菌、除熱原、無菌脫包……進入，也就是要通過適當?shù)脑O備進入無菌區(qū)。

 

對于物料、半成品、器具……的傳出，可以通過互鎖的氣閘間、帶層流的傳遞窗、鼠洞裝置。

 

除了滅菌設備，緩沖氣閘間都必須與無菌區(qū)同步進行環(huán)境消毒滅菌。

 

35、求教除塵設施排放口采取什么過濾設施？

答：高活性成分的排放，加H13或H14高效過濾器（最好是袋進袋出的過濾箱），其他加F9中效過濾器（初中效過濾箱），首先要風險分析，粉塵所含物質是否有毒有害、高致敏、高活性，然后根據(jù)分析結果選擇適合的過濾器（有自帶滅活的，袋進袋出的，活性炭吸附的，甚至化學噴淋的……）

 

36、ISO和BPE的管道標準有什么差異？

答：ISO2037《食品工業(yè)用不銹鋼管》，ISO2852《食品工業(yè)用不銹鋼套管》，屬于國際標準。ASME BPE是制藥/生物制藥/食品/化妝品的指導性規(guī)范，描述了潔凈管道系統(tǒng)，如潔凈工藝管道/制藥用水/潔凈蒸汽……等從設計/安裝/認證到維護的理念。對于材料、加工、焊接、清洗、包裝、文件……等要求，ASME BPE內容更加詳細具體，更加嚴格，更具有指導性，但是也不能籠統(tǒng)的說BPE標準就一定比ISO標準更高，詳細的技術指標，大家可以自己去看相關的技術標準。

 

37、工廠自動化的模擬輸入輸出和數(shù)據(jù)輸入輸出如何測試？

答：數(shù)字量傳遞的是0和1的開關量，它表示的是二進制的狀態(tài)；而模擬量傳遞的是連續(xù)變化的一段信號范圍，比如外部輸入的4-20mA，輸出的0-10V……信號。計算機本身只能處理數(shù)字信號，所以經各類傳感器或變送器傳送過來的電壓、電流、溫度、頻率等信號（即模擬量），必須通過模數(shù)轉換模塊變成數(shù)字量信號輸入計算機，而有的執(zhí)行機構又只能接受模擬量信號，所以需要數(shù)模轉換模塊變成模擬量信號給執(zhí)行機構，這就是模擬輸入輸出。

 

模擬輸入輸出的測試，第一步是模擬量I/O端口測試，可以采用信號發(fā)生器產生規(guī)定的模擬信號代替?zhèn)鞲衅餍盘栞斎?，并使用信號測試儀表來測試模擬輸出信號。第二步是帶傳感器模擬信號輸入和給顯示儀表或執(zhí)行機構的模擬量輸出的信號測試，同樣可以采用測試儀表來檢測。

 

數(shù)字量輸入輸出測試，第一步同樣可以采用數(shù)字信號發(fā)生器或開關信號輸入，使用信號測試儀表來進行數(shù)字量輸出信號測試。第二步連接數(shù)字信號傳感器、限位器、開關、同步信號……等數(shù)字量輸入，測試數(shù)字量輸出信號或觀察相關執(zhí)行機構動作。

 

38、 為什么有的蒸汽管路有很大的聲響？

答：如果是撞擊聲或者噼啪聲，可能是蒸汽閥門開啟速度過快造成蒸汽對管道的沖擊震動，或者冷管道突然遇到熱蒸汽造成的應力形變響聲，或者是冷凝水沒有排盡造成錘擊現(xiàn)象。

 

一些較輕微的響聲，應該是蒸汽在管道內快速流動時同管道內壁產生的摩擦聲音，或者較輕微的水擊響聲和震動聲音，有時候會有共鳴聲音，蒸汽泄露的排氣聲音……

 

39、 B級區(qū)能否設消防箱？

答：如果符合潔凈條件、密封良好、無死角、易清潔、耐受消毒滅菌，就可以設置。不過最好不要直接在無菌區(qū)設置消防箱，因為可以設置在無菌區(qū)之外，只要緊急情況下能夠比較容易地送到無菌區(qū)使用就行。

 

如果非要設置，也必須完全密閉，前面板用玻璃密封，后面要設置檢查口，因為消防器材必須定期檢查其完好性與使用性能。

 

40、脈動真空滅菌器上純蒸汽如何保證干度（加裝汽水分離器）？

答：干度指每千克濕蒸汽中含有干飽和蒸汽的質量百分數(shù)。實際蒸汽中很難產生100%的干蒸汽，通常都帶有一定量的液滴。如果水蒸汽中含有10%質量的水分，則蒸汽干度為0.9。保證干度，就要想辦法降低蒸汽中攜帶的水分，提高蒸汽溫度、保證管道適當?shù)钠露?、做好管道保溫、管道上增加疏水閥、使用點增加汽水分離器……都是保證蒸汽干度的有效措施。

 

41、防止純化水系統(tǒng)增壓泵空轉的措施？

答：1、液位控制，原水罐（或中間水罐）液位低報警，一級增加泵停止運行。

2、壓力控制，泵前或泵后壓力低報警，停止增壓泵運行。

3、管道上如果有閥門，最好設置閥門開關與泵啟動連鎖。

4、采用具有自保護功能的高壓泵。

 

42、電容式液位計與壓力式液位計的選擇？

答：電容式液位計是依據(jù)電容感應原理，當被測介質浸汲測量電極的高度變化時，引起其電容變化，從而檢測液位高度。良好的結構及安裝方式可適用于高溫、高壓、強腐蝕、易結晶、易堵塞……液體、粉狀、顆粒物料，可測量強腐蝕性、高溫高壓介質、密閉容器的液位，與介質的粘度、密度、工作壓力無關。壓力液位計是是通過不同的液位壓力的大來檢測液位的高度。

壓力式液位計結構簡單、使用方便、價格低廉，但是不適合密閉容器、帶壓力的容器的液位測量，也不適合高溫、高壓、黏稠、粉體、顆粒……等液位、料位測量。

 

43、 請問凈化區(qū)跨樓層設計是否可行？

答：只要能夠滿足潔凈級別要求和生產工藝要求，當然是可行的。只是技術夾層、樓梯電梯、空調系統(tǒng)管道、人物流通道的設計，可能更為復雜。如果工藝需要跨樓層設計潔凈區(qū)域，最好設計成獨立的幾個潔凈區(qū)域，物料通過適當?shù)霓D運方式來實現(xiàn)合理化生產，尤其是無菌區(qū)域最好不做跨樓層潔凈區(qū)設計。

 

44、溫度探頭無線的好還是有線的好？

答：無線探頭使用方便，優(yōu)點大家都知道。最大的缺點是無法實時讀取數(shù)據(jù)，除了無法在滅菌過程中觀察溫度外，另一個缺點是失敗探頭只能在試驗結束后嘗試下載數(shù)據(jù)時才會被發(fā)現(xiàn)。目前雖然有的無線探頭有射頻技術可以實時傳遞信號，但是數(shù)據(jù)精度和靈敏度無法保證，還有電池不耐用，探頭和電池價格昂貴。

 

有線探頭，耐用、便宜、數(shù)據(jù)實時、精度更高、探頭可替換性強，價格相對便宜，數(shù)據(jù)能實時讀取，不用等滅菌過程結束后再下載數(shù)據(jù)，另外損壞的探頭和校準不合格的探頭使用新探頭可以替換，缺點就是使用不方便，在放置探頭、取回探頭以及滅菌器裝載和卸載時必須仔細小心，而且只適合靜態(tài)測試。

無線探頭更適合隧道烘箱、旋轉滅菌柜等“動”設備的測試，以及大空間的倉庫溫濕度測試，布點更加靈活，不受線纜的限制。

 

45、 公司有專人有檢定員的資格證書，能不能自己校驗呢？

答：公司只有檢定員資格證書的人員是不能從事內部校準的，而且也不需要一定有檢定員證書，檢定員資格證書現(xiàn)在已經取消了。

 

內部校準應滿足四個條件：經過培訓的人員、標準計量器具、適當?shù)男虱h(huán)境、相關的校準規(guī)程，缺一不可。

 

46、關于強制檢定中的四個分類中“醫(yī)療衛(wèi)生”是不是包含藥品生產？

答：用于醫(yī)療衛(wèi)生的強檢工作計量器具是指：在醫(yī)療診斷、治療、防疫活動中所使用的并列入《中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄》的工作計量器具，不包含藥品生產。

 

用于貿易結算的計量器具是指：在國內外貿易活動中或者單位與單位、單位與個人之間直接用于經濟結算、并列入《中華人民共和國強制檢定的工作計量器具明細目錄》的計量器具。不包括企業(yè)內部結算用的工作計量器具。

 

用于安全防護的強檢工作計量器具是指：在保障安全生產、改善勞動條件，防止傷亡事故和保護勞動者人身健康與生命財產安全活動中所使用的并列入《中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄》的工作計量器具。

用于環(huán)境監(jiān)測的這類，有的企業(yè)有環(huán)保站，有些信息對外公布的，或環(huán)保部門在線監(jiān)測的肯定是強檢的。

 

47、校準后的誤差值是否需要修正？

答：校準是在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或實物量具或參考物質所代表的量值，與對應的由標準所復現(xiàn)的量值之間關系的一組操作。簡單說，就是找到測量值和實際值之間的關系。

 

那么問題來了，這組關系包含了誤差的存在，可能是線性誤差、也有可能是非線性誤差，如果能夠通過校準、調整，將這個誤差消除到可接受范圍，以后測量讀數(shù)就不用修正。如果不能將這個誤差消除到可接受范圍，那么通過測量讀數(shù)后的修正，得到誤差可接受的量值，也是可以的。

對于校準來說，沒有合格與不合格的判定，只要通過修正可以得到可接受的量值，就可以。

 

48、 標準儀器是否可以臨時作為生產用記錄儀器？

答：可以，只要選型正確、符合使用條件，量程、精度、不確定度……等符合生產工藝使用要求，就可以使用。只是同樣精度的標準儀器可能價格更昂貴，用于工作器具屬于大材小用，或者標準儀器有可能不適合惡劣的工作環(huán)境條件。

 

49、  實驗室的烘箱、干燥箱、培養(yǎng)箱、水浴鍋等的溫度顯示儀器自己用計量局校準過的溫度計進行校準，可以嗎？

答：可以，前提是計量局校準過的溫度計的精確度要高于被校準儀器。

 

60、 溫度驗證儀校驗能否自己進行？

答：只要你們購買的標準溫度計精度大于驗證儀的溫度計，干井的溫度控制精度大于驗證儀的精度等級，而且標準溫度計和干井經過法定計量部門的校準或檢定，作為標準器用，有經過培訓的人員，你們就可以自己校準驗證儀，前提是，驗證儀不能用來校準同級別或高級別的溫度儀表，只能用來校準比他精度等級低的儀表。經過校準的精度高于被校準計量器具的，就可以用來校準精度比較低的被校準器具。干井，創(chuàng)造溫度環(huán)境，多少度到多少度，也有控制精度和誤差范圍。